吡咯替尼近在咫尺，乳腺癌抗HER2治疗不再青黄不接

选择字体大小： 大 中 小 发布时间：2018-08-16 15:04 | 作者：58ixyz | 来源：互联网 | 阅读：

8月14日，国内1类新药吡咯替尼申请审批状态变更为审批完毕－待制证。具知情人士透露，吡咯替尼片已获批上市。吡咯替尼是新一代泛-ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，作为一款靶向药，靶点涵盖EGFR和HER 2，但主要定位还是抗HER 2靶向药。

相同靶点最有代表性的药物就是曲妥珠单抗（原研药物商品名为赫赛汀），这里解答一个疑问：为什么同是HER 2靶向药，一个是“XX替尼”，另一个却是“XXX单抗”呢？

抗肿瘤靶向药其实分为两类。

一类是生物制剂，通常是单克隆抗体，简称单抗，如抗HER 2的单抗曲妥珠单抗和帕妥珠单抗；抗EGFR单抗西妥昔单抗；抗CD20单抗利妥昔单抗。

但要注意的是，这些单抗与最新获批的纳武利尤单抗和帕博利珠单抗，即所谓免疫治疗的O药和K药不同，一种单抗类靶向药，另一种是单抗类免疫治疗药物（免疫治疗药物均为单抗）。

“替尼”就是指小分子抑制剂类靶向药。通常为受体酪氨酸激酶抑制剂，简写为TKI。

无论是单抗类还是小分子抑制剂，作为靶向HER 2的靶向药，都有抑制HER 2的作用，抑制那些依赖HER 2肿瘤细胞的生长。

青黄不接怎么说？

HER 2与非小细胞肺癌中的EGFR和ALK一样，都是一些肿瘤的驱动基因。HER 2阳性通常见于乳腺癌和胃癌，作为一种癌症的分子分型指导治疗。另外，一些EGFR突变的非小细胞肺癌患者对EGFR-TKI治疗耐药，也有HER 2的原因，这里暂且不谈。

抗HER-2治疗一直以来都是以曲妥珠单抗为主角。原因一方面是曲妥珠单抗的疗效确实显著，在乳腺癌和胃癌中都得到了国内外医学指南的推荐，成为一部分HER 2阳性患者的标准治疗。另一方面则是因为其他抗HER 2治疗药物表现欠佳。

曲妥珠单抗的“同门师弟”帕妥珠单抗是罗氏的另一款HER-2单抗药物，已经在美国上市，也启动了在中国的上市申报，但帕妥珠单抗的临床应用有些尴尬，更像是“抱曲妥珠单抗的大腿”。

这是因为帕妥珠单抗在美国获批的乳腺癌适应症有两个：（1）联合曲妥珠单抗和地西他赛用于未经抗HER- 2治疗或化疗的转移性乳腺癌患者；（2）联合曲妥珠单抗、化疗用于早期乳腺癌的新辅助/辅助治疗。简而言之，是必须要跟曲妥珠单抗联用的。双药联用效果可能会很好，但患者的钱包可能受不了两种靶向药带来的压力。

抗HER 2治疗也是有小分子抑制剂的——拉帕替尼。就是现在曲妥珠单抗这个“大哥”失败后顶上来的“小弟”（无贬义）。

拉帕替尼由葛兰素史克拥有，商品名为泰立沙。2007年3月被FDA批准上市。2013年，泰立沙在中国上市。主要用于联合卡培他滨治疗HER-2过表达的、既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌。临床试验表明，拉帕替尼联合卡培他滨对比卡培他滨单药用于既往治疗进展的患者，可延长疾病进展时间（TTP）（27.1 vs 18.6 周），延长中位总生存期（75.0 vs 65.9 周）。

当然，经历过一线治疗失败本身已经很不理想了，二线治疗疗效有限可以理解。但拉帕替尼治疗后中位疾病进展时间只有约7个月左右，这意味着约半数患者使用拉帕替尼有效的时间只有7个月，这样的事实让患者倍感压力。

吡咯替尼能带来什么？

在吡咯替尼联合卡培他滨对比拉帕替尼联合卡培他滨的II期临床研究中，纳入了治疗（曲妥珠单抗/化疗）失败的HER 2阳性晚期乳腺癌患者。结果表明，吡咯替尼联合化疗对比拉帕替尼可以显著提高客观缓解率（78.5% vs 57.1%）；延长中位无进展生存期（18.1 vs 7.0个月）。

在曲妥珠单抗治疗失败的患者中，吡咯替尼联合化疗的中位无进展生存期更长（未达到 vs 7.1 个月）；

在没使用过曲妥珠单抗治疗的患者中，中位无进展生存期也更长（18.1 vs 5.6个月）。

在药物安全性方面，吡咯替尼与拉帕替尼总体相当（100% vs 98.4%），严重不良反应发生率接近（7.7% vs 6.3%）。

通常情况下，两款药物如果不在同一个临床试验中比较，是无法确定哪个好哪个坏的，但会通过各自的临床试验数据间接判断，由专家在医学指南中分等级推荐。但像上述这种在同一临床试验中直接对比两款药物的情况，就可以下一个初步的结论了：

在经过治疗的HER 2阳性乳腺癌患者中，吡咯替尼在安全性相当的情况下，疗效显著优于拉帕替尼。

援引一些媒体的评价：

恒瑞医药在晚期HER 2 阳性乳腺癌治疗领域领先于国内外其他企业，从目前这一细分领域内的备战情况来看，马来酸吡咯替尼有望成为国内小分子EGFR/HER2抑制剂中的Best-in-class品种。Best-in-class即同类最优，根据现有的临床试验数据，这样的评价实至名归。曲妥珠单抗之所是“大哥”也是因为疗效确实强，毕竟只有这一款抗HER 2药物有效。